2012年FDA批準的39個新藥

1. 谷卡匹酶（Glucarpidase）——BTG International Inc.
甲氨蝶呤解毒藥。甲氨蝶呤為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而阻止腫瘤細胞的生長和增殖，其在正常情況下可經腎排泄，但大劑量使用則可能導致腎功能嚴重受損乃至腎衰竭，而受損的腎臟無法及時清除甲氨蝶呤，使之長時間高水平存在于血液中，可進一步造成肝腎損傷、嚴重口腔潰瘍、腸內膜損傷、皮疹甚至死亡。目前臨床上常用的甲氨蝶呤解毒劑為亞葉酸鈣，然而對于高劑量甲氨蝶呤所致甲氨蝶呤排泄延遲的緩解不盡理想。是一種應用重組DNA技術，在經遺傳工程修飾的大腸桿菌中產生，相對分子質量為83000,其在體內可將甲氨蝶呤轉換化為無毒性的代謝產物4-脫氧-4-氨基-N10-甲基蝶酸（DAMPA）和谷氨酸，為體內甲氨蝶呤提供了一條非腎消除途徑，從而可有效緩解腎功能障礙用藥者的中毒癥狀。

2. 巨大戟醇甲基丁烯酸酯（Ingenol Mebutate）——LEO Pharma AS
細胞死亡誘導劑，用于日光性角化病（Actinic Keratosis）的局部治療。光線性角化病又名老年角化病或日光性角化病，是一種由持續日曬引起的癌前病變，可進一步演變為鱗狀細胞癌（Squamous Cell Carcinoma）。巨大戟醇甲基丁烯酸酯是從澳大利亞植物Euphorbia peplus的汁液中提取的活性成分，母核為巨大戟醇，可誘導細胞凋亡，但其治療AK的具體作用機制尚不明確。

3. 阿西替尼（Axitinib）——Pfizer Inc.
多靶點激酶抑制劑（VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、cKIT），用于一線治療失敗的晚期腎癌（Renal Cell Carcinoma）。近期獲批用于治療腎癌的藥物包括索拉菲尼（2005年）、舒尼替尼（2006年）、坦西莫司（2007年），依維莫司（2009年），貝伐單抗（2009年）、帕唑帕尼（2009年）。

4. Vismodegib——Genentech Inc. (Roche Group)
SMO受體（Smoothened Receptor）拮抗劑（阻斷Hedgehog信號通路），用于治療成人晚期基底細胞癌（Basal Cell Carcinoma）。基底細胞癌是三大皮膚癌之一，另兩種為鱗狀細胞癌、惡性黑色素瘤，Vismodegib是首個被批準用于治療基底細胞癌的藥物。

5. Ivacaftor——Vertex Pharmaceuticals Inc.
CFTR（Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator，囊性纖維化跨膜傳導調節蛋白）增效劑，用于治療G551D突變的囊性纖維化（Cystic Fibrosis）。囊性纖維化是白人中最常見的威脅生命的遺傳性疾病，該病CFTR基因突變所引起，CFTR的缺陷或缺失可造成肺部細胞膜上離子流通過量減少，最終導致慢性肺部感染以及漸進性肺損傷。美國約48%的CF患者其CFTR基因上有雙拷貝F508del突變，40%的患者有單拷貝F508del突變，約4%的患者則有單拷貝G551D突變。F508del突變的個體，其體內CFTR蛋白不能有效地到達細胞表面；而對于G551D突變的個體，其CFTR蛋白雖存在于細胞表面，但并不能發揮正常作用。Ivacaftor通過增強CFTR的離子運輸能力，改善CFTR蛋白的功能。

6. 他氟前列腺素（Tafluprost）——Merck & Co. Inc.
前列腺素類似物，用于治療開角型青光眼（Open-Angle Glaucoma）、眼高壓癥（Ocular Hypertension）。他氟前列腺素能選擇性激動前列腺素FP受體（前列腺素有DP、EP、FP、IP、TP五種亞型），促進房水經葡萄膜鞏膜流出，降低眼內壓。他氟前列腺素是首個不含防腐劑的前列腺素類似物的滴眼藥，藥效與拉坦前列腺素（Latanoprost）類似，但持續時間更長。

7. Lucinactant——Discovery Laboratories Inc.
肺表面活性劑（西那普肽 DPPC POPG PA），用于預防早產兒呼吸窘迫綜合征（Respiratory Distress Syndrome）。Lucinactant是在西那普肽（Sinapultide）的基礎上，根據天然人肺表面活性劑的特點設計而成的產品，用于模擬人肺表面活化蛋白B。

8. Peginesatide——Affymax Inc.
促紅細胞生成劑，用于治療接受透析的慢性腎臟病（Chronic Kidney Disease）患者的貧血。Peginesatide是一種聚乙二醇肽，可結合并刺激人類促紅細胞生成素受體，通過增加血紅蛋白，從而升高網織紅細胞計數，達到改善貧血的目的。早在1989年，Amgen公司第一個基因重組藥物Epogen（促紅細胞生成素）獲得FDA的批準，用于各種貧血的治療，2003年銷售額達24.4億美元。之后，Amgen公司第二代促紅細胞生成素Arnesp、Johnson &Johnson的Procrit/Eprex均取得巨大成功。Peginesatide的優勢在于，患者只需每月注射一次，而Epogen則需每月注射12次。

9. Florbetapir F18——Avid Radiopharmaceuticals（Eli Lilly）
放射性診斷劑，用于阿爾茨海默病（Alzheimer's disease）的診斷。Florbetapir F18是一種分子顯影劑，患者注射后進行PET（Positron Emission Tomography）掃描，用于檢測患者腦內的β-淀粉樣蛋白斑。

10. 阿伐那非（Avanafil）——VIVUS Inc.
PDE5抑制劑，用于治療男性勃起功能障礙（Erectile Dysfunction）。同類藥物還有西地那非（1998年）、伐地那非（2003年）、他達那非（2003年）。這類藥物可以高選擇性的抑制人體內PDE5活性，PDE5在陰莖海綿體內表達水平極高，而在人體其他組織和器官中則表達較低。用藥后，陰莖海綿體血管平滑肌舒張，血液流量增加，海綿體充血，陰莖勃起，從而產生對陰莖勃起功能障礙的治療作用。

11. Taliglucerase alfa——Protalix BioTherapeutics Inc. & Pfizer Inc.
葡萄糖腦苷酯酶，用于I型戈謝病（Gaucher disease）患者的長期酶替代治療（long-term enzyme replacement therapy）。Gaucher disease是溶酶體糖脂貯積癥中較常見的一種，為常染色體隱性遺傳，由于缺乏葡萄糖腦苷脂酶（glucocerebrosidase，也叫β-葡糖腦苷脂酶），不能使葡萄糖腦苷脂水解，脂質積聚在肝臟、脾、肺、骨髓和大腦中，影響各器官和組織的正常功能。類似藥物還有伊米苷酶（1994年）。

12. 帕妥珠單抗（Pertuzumab）——Genentech Inc. (Roche Group)
單克隆抗體，用于治療HER-2陽性晚期乳腺癌。帕妥珠單抗是一種重組的單克隆抗體，與HER-2受體胞外結構域II區結合，抑制二聚體的形成，阻斷信號轉導通路。

13. 氯卡色林（Lorcaserin）——Arena Pharmaceuticals
5-HT2c受體激動劑，抑制食欲。氯卡色林對5-HT2c的親和力比5-HT2B（心臟瓣膜病風險）高100倍，安全性較好，是FDA13年來首次批準的減肥藥。苯乙胺類食欲抑制劑還有安非他明（1939年）、甲基安非他明（1943年）、芬特明（1959年）、芐非他明（1960年）、芬氟拉明（1997年撤市）、安非拉酮（1959年）、苯二甲嗎啉（1959年）、西布曲明（1997年）。

14. 米拉貝隆（Mirabegron）——Astellas Pharma US, Inc.
β3腎上腺素能受體激動劑，用于治療膀胱過度活動癥（Overactive Bladder）。一線治療藥物主要是膽堿M受體拮抗劑，如托特羅定、曲司氯胺、索利那新，有口干、便秘等副作用。米拉貝隆通過激動β3腎上腺素能受體，松弛膀胱肌肉，提高膀胱容量，減少遺尿、尿急、尿頻等癥狀，無膽堿能副作用。

15. Prepopik——Ferring Pharmaceuticals
結腸清腸粉（匹可硫酸鈉 氧化鎂 枸櫞酸），用于成年人結腸鏡檢查前清腸。

16. Carfilzomib——Onyx Pharmaceuticals
蛋白酶體（proteasome）抑制劑，用于多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma）的治療。蛋白酶體是真核細胞中一種具多相催化活性的蛋白酶復合體，可降解大多數胞內蛋白，包括調節細胞周期和凋亡的關鍵蛋白。已上市的蛋白酶體抑制劑硼替佐米（2003年）易產生耐藥性和毒性，因為大多數細胞均表達組成型蛋白酶體。Carfilzomib是新一代蛋白酶體抑制劑，選擇性靶向血液腫瘤細胞中蛋白酶體，避免了因抑制非惡性細胞中組成型蛋白酶體而產生的毒副作用。

17. 阿地溴銨（Aclidinium Bromide）——Forest Pharmaceuticals
膽堿能M受體拮抗劑，用于治療慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease）包括慢性支氣管炎（Chronic Bronchitis）、肺氣腫（Emphysema）。阿地溴銨是一種長效抗膽堿劑，通過抑制在平滑肌的M3受體，導致支氣管擴張。同類藥物還有異丙托溴銨、氟托溴銨、氧托溴銨、噻脫溴銨。

18. 阿柏西普（ziv-Aflibercept）——Sanofi-Aventis
組合物：亞葉酸（Folinic acid） 氟尿嘧啶（Fluorouracil） 伊立替康（Irinotecan），用于成人結腸直腸癌（Colorectal Cancer）的治療。亞葉酸為抗腫瘤輔助用藥，氟尿嘧啶為經典代謝拮抗抗腫瘤藥物，伊立替康是喜樹堿衍生物，1996年獲批。

19. Stribild——Gilead Sciences
組合物：埃替格韋（Elvitegravir） 替諾福韋酯（Tenofovir） 恩曲他濱（Emtricitabine） Cobicistat，其中替諾福韋是核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，恩曲他濱是核苷類逆轉錄酶抑制劑，埃替格韋是整合酶抑制劑，Cobicistat是改善藥代動力學參數的增效劑，四種成分中，埃替格韋與Cobicistat是新藥。四藥合一為艾滋病毒感染提供了一個完整的治療方案，只需每日服用一次。

20. Tbo-filgrastim——Sicor Biotech UAB (Teva Corporation)
重組粒細胞集落刺激因子，用于治療因接受化療而導致中性粒細胞減少癥（Neutropenia）。癌癥患者化療后白細胞水平急速降低，可導致嚴重的危及生命的細菌感染。Tbo-filgrastim是一種短效重組粒細胞集落刺激因子（Granulocyte Colony-Stimulating Factor），作用于造血祖細胞，促進其增殖和分化，刺激粒、單核巨噬細胞成熟，促進成熟細胞向外周血釋放。

21.利那洛肽（Linaclotide）——Ironwood Pharmaceuticals Inc. & Forest Pharmaceuticals Inc.
鳥苷酸環化酶激動劑，用于臨床治療便秘型腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome with Constipation）。便秘型腸易激綜合征的主要癥狀是腹痛與便秘，是一種常見的慢性功能型胃腸疾病，目前治療手段有限。利那洛肽是全球首個鳥苷酸環化酶激動劑，與腸道中的鳥苷酸環化酶C結合，增加細胞內cGMP濃度，刺激腸液的分泌并促進胃腸活動，從而導致排便次數增多。

22. Enzalutamide——Astellas Pharma US, Inc. & Medivation, Inc.
非甾類雄激素受體拮抗劑，用于治療男性晚期去勢抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer）。類似藥物有氟他胺（Flutamide）、尼魯米特（Nilutamide）、比卡魯胺（R-Bicalutamide）。

23.博舒替尼（Bosutinib）——Pfizer Inc.
Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑，用于治療慢性粒細胞白血病（Chronic Myelogenous Leukemia）。慢性粒細胞白血病是一種相對少見的惡性腫瘤，大約占所有癌癥的0.3%，占成人白血病的20%，大約有90至95%的病人出現費城染色體，表達Bcr-Abl蛋白。同類藥物還有伊馬替尼（Imatinib）、達沙替尼（Dasatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）。

24.特立氟胺（Teriflunomide）——Sanofi Aventis
二氫乳清酸脫氫酶（Dihydroorotate Dehydrogenase）抑制劑，用于治療多發性硬化癥（Multiple Sclerosis）。特立氟胺是第二個用于治療MS的口服藥物（第一個是2010年批準的芬戈莫德），通過抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成，類似藥物有來氟米特（Leflunomide），1998年批準用于治療類風濕性關節炎、牛皮癬性關節炎。特立氟胺是致畸物，且有肝毒性。

25.膽堿C11（Choline C11）——Mayo Clinic PET Radiochemistry Facility
反射性診斷劑，用于前列腺癌復發的診斷。注射膽堿C11，輔助PET掃描，檢測前列腺癌的復發，假陽性率15- 47%。

26. Regorafenib——Bayer HealthCare Pharmaceuticals
多靶點酪氨酸激酶（VEGFR-2、Tie-2）抑制劑，用于治療轉移性結腸直腸癌（Metastatic Colorectal Cancer）。Regorafenib帶有黑框警告，可能有嚴重或致命性的肝毒性。

27. Ocriplasmin——ThromboGenics Inc.
奧克纖溶酶，用于治療癥狀性玻璃體黃斑粘連（Symptomatic Vitreomacular Adhesion）。Ocriplasmin是首個治療癥狀性VMA的藥物，能夠降解眼中參與VMA形成的蛋白質，有助于玻璃體與黃斑的分離。在之前，該病的治療依賴玻璃體切割術，Ocriplasmin有可能避免侵入性操作，但對于很多患者不一定有效（26.5%有效，安慰劑組為10.1%）。

28.吡侖帕奈（Perampanel）——Eisai Inc.
AMPA受體拮抗劑，適用于12年以上部分發作性癲癇患者（partial onset seizures）。吡侖帕奈通過抑制突觸后AMPA受體谷氨酸活性，減少神經元過度興奮，這是FDA批準的首個具有該作用機理的抗癲癇藥物。吡侖帕奈有一黑框警告，警惕神經精神病癥狀風險。

29.高三尖杉酯堿（Omacetaxine Mepesuccinate）——Teva Pharmaceuticals.
天然產物，用于治療慢性粒細胞白血病（Chronic Myelogenous Leukemia）。在酪氨酸激酶抑制劑（伊馬替尼、達沙替尼、尼洛替尼、博舒替尼）治療無效時，可使用高三尖杉酯堿治療。

30.托法替尼（Tofacitinib）——Pfizer Inc.
JAK3抑制劑，用于治療風濕性關節炎（Rheumatoid Arthritis）。輝瑞公司寄予厚望的藥物，它不同于以往治療風濕性關節炎藥物，而是作用于全新的細胞內信號轉導通路靶點JAK，屬于first-in-class藥物。長期用藥有心臟病、癌癥、嚴重感染的風險。

31. Cabozantinib——Exelixis
多靶點酪氨酸激酶（VEGFR-2、cMet）抑制劑，用于治療轉移性甲狀腺髓樣癌（Medullary Thyroid Carcinoma）。另一種類似的藥物是凡德他尼（Vandetanib），作為VEGFR、EGFR、RET等多激酶靶點抑制劑，2011年批準用于治療轉移性MTC（第一個藥物）。

32.帕納替尼（Ponatinib）——ARIAD Pharmaceuticals
Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑，用于治療慢性粒細胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia）和費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia）。使用酪氨酸激酶抑制劑治療CML常導致耐藥突變，帕納替尼避開了T315I突變，使攜帶T315I突變患者有了治療的藥物。

33.瑞西巴庫（Raxibacumab）——Human Genome Sciences (GlaxoSmithKline)
單克隆抗體，用于治療吸入性炭疽病（Inhalational Anthrax）。吸入性炭疽病由吸入炭疽（Bacillus anthracis）芽胞引起感染，炭疽桿菌產生的毒素會引起大范圍不可逆組織損傷和死亡，Raxibacumab能中和這種毒素。

34.帕瑞肽（Pasireotide）——Novartis Pharma Stein AG
環己肽生長抑素類似物，用于治療手術無效的庫欣病（Cushing’s disease）。Cushing’s disease是垂體ACTH腺瘤或ACTH細胞增生，分泌過多ACTH，引起腎上腺皮質增生，產生皮質醇增多癥，導致一系列物質代謝紊亂和病理變化。Pasireotide抑制ACTH分泌，從而減少皮質醇的分泌。

35.替度魯肽（Teduglutide）——NPS Pharmaceuticals
胰高血糖素樣肽-2類似物，用于治療短腸綜合征（Short Bowel Syndrome）。短腸綜合征是指由于嚴重小腸疾病或外科手術切除大部分小腸導致機體無法正常吸收營養的而引發一系列綜合征，多數患者只能依靠全部或部分胃腸外營養（靜脈途徑）供給獲得機體所需的營養成分。但胃腸外營養不僅嚴重影響患者生存質量，而且還常發生嚴重并發癥，如靜脈通道引起的感染、小腸內細菌過度增殖、肝毒性以及膽道疾病。此前FDA批準的用于治療SBS藥物有Zorbtive（重組人生長激素，2003年）、NutreStore（左旋谷酰胺，2004年）。

36.洛美他派（Lomitapide）——Aegerion Pharmaceuticals Inc.
微粒體三酰甘油轉移蛋白（microsomal triglyceride transfer protein, MTP）抑制劑，用于治療純合子家族性高膽固醇血癥（Homozygous Familial Hypercholesterolemia）。MTP是一種異源二聚體的脂轉運蛋白，催化TG、膽固醇和磷脂酰膽堿的跨膜轉運，在腸和肝臟的VLDL、CM裝配過程中起重要作用。抑制MTP可減少小腸CM和肝VLDL的分泌，從而降低血漿LDL、VLDL和TG水平。另一個臨床研究的MTP抑制劑是Bayer公司的英普他派（Implitapide）。

37.阿哌沙班（Apixaban）——Bristol-Myers Squibb & Pfizer Inc.
Xa因子抑制劑，降低房顫病人中風（stroke）和全身性栓塞（systemic embolism）風險。類似藥物還有利伐沙班（Rivaroxaban），這類藥物通過抑制凝血因子Xa，中斷內源性和外源性凝血途徑，抑制凝血酶的產生和血栓形成。

38. Bedaquiline——Janssen Therapeutics (Johnson & Johnson)
ATP合成酶抑制劑，治療成人耐多藥結核病（Multi-drug Resistant Pulmonary Tuberculosis, MDR-TB）。結核病是由結核分枝桿菌感染引起的，在結核分枝桿菌生存過程中需要自身產生能量以維持細菌的生命，Bedaquiline靶向作用于結核分枝桿菌的ATP合成酶，抑制細菌產能而發揮作用。全世界每年大約有140萬人死于結核病，目前現有的治療方法不能有效抑制耐藥菌株，且在過去40年內沒有治療結核病的新方法，Bedaquiline有望成為近40年來首個具有全新作用機制的TB藥物。

39. Crofelemer——Salix Pharmaceuticals & Napo Pharmaceuticals, Inc.
抗消化道分泌劑，治療HIV相關的腹瀉。許多使用抗逆轉錄藥物的HIV患者出現腹瀉，并且常常導致停藥或改用其他藥物。這種腹瀉不是病毒、細菌、寄生蟲感染所致，之前尚無藥可治。臨床試驗證實，每日服用兩次Crofelemer，能顯著改善患者的腹瀉癥狀。Crofelemer是從秘魯巴豆（Croton lechleri）的紅色提取物，成分復雜。